La implementación ClickOnce permite publicar aplicaciones basadas en Windows en un servidor Web o en recurso compartido de archivos de red para simplificar la instalación. Visual Studio ofrece compatibilidad total para la publicación y actualización de aplicaciones implementadas con ClickOnce. La implementación ClickOnce está disponible para los proyectos creados con Visual Basic, Visual C# y Visual J#, pero no para Visual C++
Fuente: MSDN.
Leyendo uno de los mensajes de la lista de desarrollo de mono, me enteré que existe -desde hace un buen tiempo- una extensión para Firefox, que permite instalar las aplicaciones desplegadas con ClickOnce de una manera similar a lo que se hace con IE.
Sin duda una extensión muy útil para los zealots de .NET y Firefox. 
¡Vaya! Qué sorpresa ver que hablas de un mensaje que escribí yo
¿Has probado la extensión? Yo aún no he tenido tiempo de mirarla.
Un saludo.
Hola,
En realidad no he probado mucho la extensión, pero al parecer hace lo que debería...
Saludos